Em 1888, o lendário caçador de monstros Van Helsing recebe uma missão da Igreja Católica para ir até a Transilvânia, no leste europeu, para eliminar o mais perigoso dos vampiros: o conde Drácula.

Além disso, ele ainda tem de salvar os últimos descendentes da família romana Valerious, a fim de que inúmeras gerações deles possam finalmente descansar em paz. 

Van Helsing vai contar com apoio de Frei Carl, um inventor de armas, e de  Anna e Velkan Valerius, as pessoas que ele tem que proteger.