Harold Crick (Will Ferrell) é um agente da Receita Federal cuja vida monótona e previsível é virada de cabeça para baixo quando ele começa a ouvir a voz de uma narradora em sua cabeça. Ela (Emma Thompson) descreve detalhadamente todos os aspectos de sua vida e, eventualmente, anuncia que Harold está prestes a morrer, embora ele não saiba como ou quando.

Desesperado para entender o que está acontecendo, Harold procura ajuda de um professor de literatura, o excêntrico Dr. Jules Hilbert (Dustin Hoffman), que o ajuda a identificar os padrões da narrativa em sua vida. Ao mesmo tempo, Harold tem que lidar com Ana Pascal (Maggie Gyllenhaal), uma confeiteira que está sonegando impostos e ele tem que auditar a empresa dela. 

Enquanto isso, a narradora, Karen Eiffel, uma escritora famosa em crise criativa, está lutando para finalizar seu novo livro, sem saber que o protagonista de seu novo romance é uma pessoa real. 

À medida que a trama avança, Harold tenta mudar seu destino e confronta Karen na esperança de evitar sua morte.